| 성분함량 |
Metformin hydrochloride 1000㎎ |
| 작용기전 |
혈당강하약 - Biguanide계
(1) 간에서의 당 합성을 감소시킴
(2) 장에서의 당 흡수를 감소시킴
(3) 말초조직에서의 Insulin의 감수성을 증가시킴(당 흡수와 당 이용을 개선시킴) |
| 적용중 |
식이요법 및 운동요법을 통해 혈당 조절이 충분치 않은 제2형 당뇨병 환자의 치료(특히, 과체중인 당뇨병 환자).
1. 성인에서 이 약은 단독요법 또는 다른 경구용 혈당강하제나 인슐린과 병용하여 사용할 수 있다.
2. 10세 이상의 소아 및 성장기 청소년에서 이 약은 단독요법 또는 인슐린과 병용하여 사용할 수 있다. |
| 용법용량 |
1. 성인.
반드시 저용량으로 투여 시작, 1회 500mg, 1일 2-3회, 1회 식사와 함께 복용.
매주 500mg씩 점차적 증량, 2000mg까지 복용시 보통 1일 2회 아침, 저녁 분복. 초과시 1일 3회 분복. 식사와 함께 투여.
1일 최대 2550mg.
2. 10세이상 소아 및 성장기 청소년.
통상 개시용량은 1일 1회 500mg, 식사 중 또는 식사 종료 후 복용.
1주 후 혈당 측정하여 용량조절. 1일 투여량을 2-3회 분복. 1일 최대 2000mg.
[신장애]
1. CrCl ≥ 45 및 < 60 mL/min 환자 중 유산산증 위험을 증가시킬 만 한 다른 증상을 동반하지 않은 경우
1) 시작용량: 1일 1회 500mg 또는 850mg.
2) 1일 최대 투여용량 1000mg, 2회 분할 투여
2. CrCl < 45 mL/min 인 경우 이 약을 즉시 중단해야 함. |
| 약동학/상호작용 |
[발현시간]1일 이내(최대 효과 발현: 2주)
[최대혈중농도 도달시간] Immediate release(경구), 최대농도 도달시간: 2-3시간
[생체이용률] 공복시: 50 - 60%
[단백결합률] 무시할 수 있을 정도로 적음
[흡수] 음식물에 의해 지연, 흡수량 감소, Extended-release 정제: 음식물에 의해 AUC가 약 38-73% 증가
[대사] 간대사 받지 않음
[배설] 주로 세뇨관 분비를 통해 소변 배설(90% 미변화체)
[반감기] 1. 혈장: 6.2시간 2. 혈액: 신부전 환자는 반감기가 연장됨
[약물상호작용]
1. β-차단제: 저혈당, 고혈당, 저혈압
Acebutolol, Alprenolol, Atenolol, Betaxolol, Bevantolol, Bisoprolol, Bucindolol, Carteolol, Carvedilol, Celiprolol, Dilevalol, Esmolol, Labetalol, Levobunolol, Mepindolol, Nadolol, Nebivolol, Oxprenolol, Penbutolol, Pindolol, Propranolol, Sotalol Talinolol, Tertatolol, Timolol
2. 요오드 조영제: 유산산증, 급성 신부전
Acetrizoic Acid, Diatrizoate, Ethiodized Oil, Iobenzamic Acid, Metrizamide Metrizoic Acid, Tyropanoate Na
3. Fluoroquinolone계: 혈당 변화, 저혈당 또는 고혈당의 위험 증가
Alatrofloxacin, Balofloxacin, Ciprofloxacin, Clinafloxacin, Enoxacin, Fleroxacin, Flumequine, Gatifloxacin, Gemifloxacin, Grepafloxacin, Levofloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Pefloxacin, Prulifloxacin, Rufloxacin, Sparfloxacin, Temafloxacin, Tosufloxacin, Trovafloxacin mesylate
4. 양이온성 약물: Metformin의 혈중농도 증가
Amiloride, Cimetidine, Digoxin, Morphine, Morphine sulfate liposome, Procainamide, Quinidine, Quinine, Ranitidine, Triamterene, Trimethoprim, Vancomycin
5. Nifedipine : Metformin의 흡수 증가(Cmax, AUC 증가)
6. Cephalexin: Metformin의 혈중농도 증가, metformin의 이상반응 위험 증가(오심, 구토, 설사 등)
7. MAO 억제제: 과도한 저혈당, 중추억제, 발작
Clorgyline, Iproniazid, Isocarboxazid, Moclobemide, Nialamide, Pargyline, Phenelzine, Procarbazine, Selegiline, Toloxatone, Tranylcypromine
8. 기타
1) Dofetilide: 심독성 위험 증가(QT 연장, 토르사데 포인트, 심정지)
2) Enalaprilat, Enalapril maleate: 고칼륨성 유산산증
3) Thioctic Acid: 저혈당 위험 증가
4) Trospium: Metformin 및/또는 tropium의 혈청농도 증가
5) Levothyroxine: 항당뇨병 효과 감소
6) Topiramate: Metformin과 topiramate의 흡수 증가 |
| 이상반응 |
1. >10%
1) 위장관계: 설사(10-53%), 구역/구토(7-26%), 가스팽만(12%)
위장관계 이상반응은 가장 흔한 이상반응으로 30%의 환자에서 복부팽만 등이 나타남. 일반적으로 치료 초기에 일시적으로 나타나 치료를 계속함에 따라 자연적으로 사라짐. 설사나 구토가 심각할 경우에는 치료를 멈추고 체액과 간기능을 평가해야 함. 위장관계 이상반응이 나중에 나타나는 경우는 흔하지 않으므모 이러한 비특이적 이상반응의 경우에는 유산산증을 여부를 확인해야 함
2) 신경근골격계: 근무력(9%)
2. 1-10%
1) 심혈관계: 흉부 불편감, 홍조, 심계항진
2) 중추신경계: 두통(6%), 오한, 현기증, 두경감
3) 피부계: 발진
4) 내분비대사계: 저혈당증
5) 소화기계: 소화불량(7%), 복부 불편감(6%), 복부팽만, 비정상적인 대변, 변비, 소화불량/속쓰림, 미각이상
6) 신경근골격계: 근육통
7) 호흡기계: 무호흡증, 상기도 감염
8) 기타: Vit. B12 감소(7%), 발한, 감기 유사 증상, 손톱 이상
3. <1% (드물지만 중요하거나 치명적인)
유산산증, 백혈구 파괴, 거대적아구성 빈혈, 폐렴 |
| 금기 |
* 병용금기: ethyl esters of the iodised fatty acids of poppyseed oil, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopromide, iopamidol, ioversol
* 임부금기: 2등급
1. 중등도(stage3b) 및 중증의 신장애환자(CrCl <45ml/min), 탈수, 심각한 감염,심혈관계 허탈(쇽), 급성 심근경색, 패혈증과 같은 신기능에 영향을 줄 수 있는 급성 상태
2. 급성 및 불안정형 심부전 환자
3. 방사선 요오드 조영물질을 정맥내 투여하는 검사 (예 : 정맥요로조영술, 정맥담관조영술, 혈관조영술, 조영제를 사용한 컴퓨터단층촬영술 등)를 받는 환자
4. 제 1형 당뇨병, 유산산증, 혼수를 수반하거나 그렇지 않은 당뇨병케톤산증을 포함하는 급성 또는 만성 대사성산증 환자 및 케톤산증의 병력이 있는 환자[제 1형 당뇨병과 당뇨병케톤산증은 인슐린으로 치료한다.].
5. 당뇨병성 전혼수
6. 중증 감염증 또는 중증의 외상성 전신장애 환자에서는 이 약의 치료는 일시적으로 중지되어야 하고 환자의 경구적 섭취가 회복되고 신기능이 정상으로 판명될 때 치료를 다시 시작해야 한다.
7. 수술 과정의 경우에(음식과 수액의 섭취에 제한이 없는 가벼운 수술은 제외) 이 약은 수술 48시간 전에 일시적으로 중지되어야 하고, 최소 48시간이 지난 후 신기능이 정상이라고 판명된 후에 치료를 다시 시작해야 한다.
8. 영양불량상태, 기아상태, 쇠약상태, 뇌하수체기능부전 또는 부신기능부전환자
9. 간기능 장애(손상된 간 기능은 유산산증의 몇몇 경우와 관련이 있기 때문에, 일반적으로 임상적 또는 실험실적으로 간 질환의 증거가 있는 환자에게는 이 약의 투여를 피해야 한다.), 호흡기 부전, 급성 심근경색, 쇼크와 같이 조직 저산소증을 유발할 수 있는 급성 또는 만성질환, 과도한 알코올 섭취자, 탈수증, 설사, 구토 등의 위장장애 환자
10. 태반 기능 부전, 자간전증 및 자궁 내 성장지연 위험이 있는 임신부 |
| 경고/주의 |
[경고]
심한 유산산증(Lactic acidosis) 또는 저혈당증을 일으킬 수 있다. 유산산증으로 인한 사망사례가 보고된 바 있다.
- 메트포르민의 축적에 의해서 나타나는 대사성 합병증으로서 드물기는 하나 발생한 경우에 있어서는 약 50%에서 치명적임
- 유산산증은 현저한 조직의 저환류증과 저산소증의 상태에 있는 환자(신부전, 고령자, 당뇨병, 울혈성 심부전, 간부전 등)에서 그 위험이 증가할 수 있음
- 80세 이상의 고령자, 크레아티닌 청소율 측정으로 봤을 때 간 기능이 정상적이지 않은 환자에서는 투여하지 않음
- 혈관내 방사선 투여하는 조영제 또는 수술에 앞서 일시적으로 치료를 중단해야 함
- 알코올은 유산의 대사를 강화할 수 있으므로 과도한 음주를 피함
- 유산산증이 의심될 경우 즉시 치료를 중단하고 지지치료를 시작함
* 유산산증: 혈중 유산농도 증가(5 mmol/L 이상), 혈중 pH 저하, 음이온 간의 차이가 늘어나는 전해질 불균형과 lactate/pyruvate의 비가 증가하는 것을 특징으로 함
[주의] 유산산증의 위험 증가
- 급성 혹은 만성적인 알코올의 과다 섭취
- 80세 이상 고령자
- 간질환: 유산 배설능력을 유의적으로 제한시킬 수 있음
- 저산소증, 조직 저관류, 탈수증, 패혈증
- Metformin 축적으로 유산산증이 발생하는 경우는 드물지만 심각한 합병증을 유발할 수 있음
- 수술 |
| 희석/투여정보 |
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| 임부/수유부 |
[임부] 임신 예정이거나 임신 중 혈당조절을 목적으로 임상적으로 필요한 경우 인슐린에 추가 또는 대안으로서 메트포르민의 사용을 고려할 수 있다.
그러나, 태반 기능 부전, 자간전증, 자궁 내 성장지연의 위험도가 있는 임부의 경우 메트포르민으로 치료를 시작하지 않는다.
[수유부]수유는 권장되지 않는다. |
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